RADIOLOGY GLOSSARY
DNA二本鎖切断(DNA Double-Strand Break)
IN ONE LINE
一言でいうと
DNAの向かい合う二本の鎖が近接した位置で切断される損傷です。修復されない場合や誤修復で細胞死・染色体異常につながり得ます。
BEGINNER GUIDE
はじめて学ぶ方へ
二本でつながるDNAが、両側とも切れる損傷です。一本だけの切断より修復が難しいことがありますが、一つ起これば必ず死ぬわけではありません。
身近なイメージ
照射後の細胞でDSBに関連するγ-H2AXの集積を観察し、時間経過で残る損傷を調べます。マーカーの点の数と真の切断数を無条件に一対一としません。
そもそもDNA二本鎖切断とは?
放射線による重要なDNA損傷の一つです。
損傷の複雑さ、修復経路、細胞周期によって結果が変わります。
定義・しくみ
DNA二重鎖の両方の糖リン酸骨格に近接した切断が生じ、分子の連続性が失われる損傷です。非相同末端結合や相同組換えなどで修復されますが、修復不全や誤った再結合は生殖的細胞死や染色体の再構成に関係します。
FORMULA
単一のDSB数だけで生存率を決める普遍式はありません。
線量当たり損傷数は細胞・線質・測定法などに依存します。
具体例で確認
照射直後には多くの損傷マーカーがあり、数時間後には減少するが一部が残る教材用観察です。
修復と残存損傷を考える手掛かりになります。マーカーだけで生存率や患者の反応を直接確定しません。
専門的にもう一歩
近傍に塩基損傷や一本鎖切断が集まる複雑な損傷では、修復が難しくなり得ます。相同組換えは利用可能な相同配列を用い、細胞周期との関係が強い経路です。末端結合も細胞の重要な修復機能であり、常に誤修復になるわけではありません。残存・誤修復されたDSBと長期のクローン形成能を分けて測定します。
臨床・測定での確認点
- マーカー測定の時刻と背景を記録します。
- 損傷測定とクローン形成試験を区別します。
- 培養実験の結果を患者へ直接換算しません。
覚えるポイント
- 二本鎖の近接切断
- 未修復・誤修復の重要性
- 代表的修復経路
間違えやすい点
- DSBが必ず未修復になるとしない
- 一本鎖切断と同じ構造としない
- マーカー数を必ず実切断数と一致させない